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银杏叶制剂不能与这些药品联用!
发布时间:2019-09-10   浏览次数:76483

银杏叶制剂含有黄酮苷、银杏内酯等多种活性成分,常用于心脑血管及老年痴呆等疾病的防治。随着银杏叶制剂的广泛使用,将不可避免地出现与一些化学药品合用的情况,由此可能产生不良的相互作用,给患者带来伤害。


一、银杏叶制剂对神经系统的影响


银杏叶制剂不仅对多种肝药酶有抑制或诱导作用,而且参与神经递质的释放、再摄取和分解代谢,或干扰这些物质与膜受体的结合能力。临床用药中,不能忽视银杏叶制剂与神经系统,特别是抗癫痫的不良相互作用。


1.银杏+丙戊酸、卡马西平


银杏叶制剂中的银杏内酯对肝药酶CYP3A4有诱导作用,可加速抗癫痫药丙戊酸、卡马西平的体内代谢,降低疗效,引起癫痫发作。


病例报道:1 名78 岁的男性病人7 年来通过每日服用丙戊酸盐控制癫痫发作,由于轻度认知障碍开始每日服用银杏叶制剂1 mg,2 周后出现癫痫频发。停用银杏叶制剂后,癫痫发作消失,而其它服用未作调整。


2.银杏+苯妥英


银杏叶制剂中的银杏内酯与黄酮类成分槲皮素,都对肝药酶CYP2C9 有抑制作用,特别是槲皮素对该酶抑制作用很强。


实验研究:银杏叶制剂与苯妥英合用,通过抑制CYP2C9 ,可使苯妥英的生物利用度增加2. 08 倍。因此,服用苯妥英的患者尽量避免合用银杏叶制剂,如必须合用,则需检查血象、肝功能、血药浓度等,防止发生毒性反应。 


3.银杏+曲唑酮


银杏叶制剂单用无作用,但银杏叶制剂中的银杏内酯及黄酮类成分可通过激动苯二氮卓类受体而增加γ-氨基丁酸活性。


病例报道:曲唑酮是一种精神障碍的。1 名80 岁有老年痴呆症的女性患者,服用曲唑酮( mg、bid)和银杏叶制剂,数日后出现昏睡,静脉注射氟马西尼1 mg 后苏醒。


二、银杏叶制剂对抗血小板和抗凝血的影响


银杏叶制剂,可竞争性地与血小板活化因子(PAF)的膜受体结合,拮抗PAF的作用,从而对血小板的聚集和粘附都具有抑制作用。当银杏叶制剂与抗血小板药或抗凝血药合用时,应交待患者发生出血、瘀血、新发作或视觉变化时,应及时告诉医生。


1.银杏+华法林


银杏叶制剂对服用华法林患者的的国际标准化比值(INR)没有影响,但可增加出血风险。


病例报道:一位78岁女性,冠状动脉旁路手术后五年来一直服用华法林,但服用2个月银杏叶制剂后左侧脑出血,但凝血酶原时间没有显著变化。认为颅脑出血是银杏抗血凝作用引起的。


2.银杏+阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑


银杏叶制剂对阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑的抗血小板作用没有影响,但可增加出血或加重出血风险。


病例报道:1名70 岁的男性病人,因行冠状动脉搭桥手术服用阿司匹林(325 mg/d)3 年无异常事件发生,但1 周内增服银杏叶制剂40 mg、bid后导致虹膜至前房出血。停服银杏叶制剂,继续服用阿司匹林。三个月随访期内没有再出血。


3.银杏+非甾体抗炎药


银杏叶制剂不影响非甾体抗炎药的体内代谢和,但合用者可能增加出血风险。


病例报道:1 名71 岁的老年病人以往每日服用布洛芬600 mg,加服银杏叶制剂4 周后出现严重颅内出血。


三、银杏叶制剂对其它吸收、代谢和的影响


银杏叶制剂含有黄酮类和内酯类等多种活性成分,不同厂家间的成分、含量、比例有差异。研究表明,银杏叶制剂对肝药酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等有抑制作用,对CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19等又具有诱导作用;也是P-糖蛋白底物。因此,银杏叶制剂与其它的相互作用比较复杂。


1.银杏+硝苯地平


银杏叶制剂中黄酮类成分对肝药酶CYP3A4有抑制作用,可抑制体内硝苯地平的代谢,且随着银杏黄酮量的增加,硝苯地平代谢受抑制程度增强,导致不良反应发生。


临床研究:22 名健康受试者先每日服用银杏叶制剂1 mg 共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg,硝苯地平的血药浓度上升约50%。受试者的、潮红和眩晕的发生率和严重程度,均高于单用硝苯地平受试者且心率加快。


2. 银杏+奥美拉唑


银杏叶制剂可诱导肝药酶CYP2C19,增强奥美拉唑羟化代谢,奥美拉唑血药浓度以及疗效明显降低。银杏叶制剂对其它质子泵抑制剂可能也有类似作用。


临床研究:给18 名健康受试者服用奥美拉唑40mg,然后每日服用银杏叶制剂140 mg、bid 共12 d。结果奥美拉唑的血药浓度和生物利用度分别减少38~232%和27~42%。


3.银杏+茶碱


银杏叶制剂对CYP1A2 很强的诱导作用,且具有剂量依赖性。银杏叶制剂与茶碱合用,可增加茶碱的率,降低茶碱的疗效。


实验室研究:给大鼠每日服用银杏叶制剂100 mg/kg 共5 d。第6 日服用茶碱10 mg/kg,茶碱的血药浓度和AUC 分别降低约% 和40%,率则增加70%。银杏叶制剂对静脉注射用茶碱也有类似作用。


4.银杏+地尔硫䓬、维拉帕米


银杏叶制剂中的黄酮类成分槲皮素是CYP3A4 和P-gp 的双重抑制剂,通过增加肠吸收及减少代谢,增强钙通道阻滞剂维拉帕米和地尔硫卓的生物利用度及药效。


实验室研究:先给大鼠服用银杏叶制剂 mg/kg、1 h 后再服用地尔硫䓬30 mg/kg,结果地尔硫䓬的AUC和血药浓度增加了1 倍,但对静脉注射用地尔硫䓬(3mg/kg)的血药浓度无明显影响。


5.银杏+尼卡地平


银杏叶制剂可显著诱导肝药酶CYP3A2,加快尼卡地平在体内的代谢。若病人长期使用银杏叶制剂,尼卡地平不能产生足够的降压效果。


实验研究:每日给大鼠服用银杏叶制剂,共2周,可使口服尼卡地平(30 mg/kg)的血药浓度和生物利用度降低约65%。明显减弱口服尼卡地平的降压作用。


6.银杏+环孢素


银杏叶制剂可显著降低作为CYP3A4 和P-gp的底物-环孢素的口服生物利用度。应避免环孢素与银杏叶制剂或含槲皮素丰富的药材或食物的共同摄入,以减小发生移植排斥反应的风险。


实验室研究:给大鼠服用银杏叶制剂8 ml/kg,口服环孢素的血药浓度和AUC 分别降低约60% 和50%,但对静脉注射用环孢素的药动学无影响。


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